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从心血管和代谢的角度解读心血管肿瘤学

Salim Hayek撰, CBSMD译

1. 氟嘧啶（fluoropyrimidines）、紫杉烷类（taxanes）、长春花生物碱（vinca alkaloids） 、铂类化合物（platinum compounds）、环磷酰胺（cyclophosphamide）、蒽环类药物（anthracyclines）、博莱霉素（bleomycin）等多种化疗药物均与冠状动脉痉挛、血栓栓塞性疾病等血管并发症相关。


2. 放射疗法具急性血管炎症效应(acute vascular inflammatory effects)，在包括静脉狭窄和血栓形成在内的辐照区可加速导致动脉粥样硬化性疾病和血管病变。放射引起的血管损伤的其他表现包括自主神经机能障碍（dysautonomia），导致静态平衡位（orthostasis）时血压和心率不稳。


3. 靶向治疗，如小分子激酶抑制剂，在显著改变癌症预后的同时，可导致内皮细胞损伤和血压急剧升高，相关事件如卒中、心肌梗死、静脉血栓栓塞和肢体缺血。免疫检查点抑制剂(CTLA-4和PD-1单克隆抗体)与暴发性心肌炎（fulminant myocarditis）有关。


4. 癌症治疗也会干扰新陈代谢，导致葡萄糖和脂质水平改变，如雄激素剥夺疗法（androgen deprivation therapies），不过它们对预后的影响尚不清楚。


5. 静脉血栓栓塞，包括浅表静脉炎（superficial phlebitis）、深静脉血栓（deep-venous thrombosis）形成、导管相关血栓（catheter-related thrombosis）形成和肺栓塞（pulmonary embolism）是恶性肿瘤（malignancy）最常见的心血管并发症，其发生率是非癌症患者的七倍。癌症患者占总静脉血栓栓塞人群的20%。尽管初步证据表明直接口服抗凝药物是一种安全的替代方法，但长期使用低分子量肝素（Low molecular weight heparin）仍是目前首选的疗法。


6. 癌症和心血管疾病有共同的危险因素，包括生活方式、吸烟、高血脂（hyperlipidemia）、炎症和明确的体细胞突变(DNMT3A、ASXL1、TET2)。


7. 心血管肿瘤学研究应致力于更好地探索激酶抑制剂（kinase-inhibitors）的脱靶效应(off-target effect)，研究个体化、防治由癌症治疗引发的具心血管不良事件发生风险的初级预防策略。基础研究、转化研究和临床研究项目之间的合作以及多机构注册研究的开展对准确识别及描述癌症治疗的心血管毒性至关重要。


8. 癌症患者治疗期间对相关心血管诊疗的需求尚未得到满足。成功的心血管肿瘤学科的开展是建立在心脏病学和肿瘤学各子专业之间的多学科合作基础之上的。


9. 尽管一些机构已建立了心血管肿瘤学的培训项目，但有必要延续过去对建立其他心血管学亚专科明确核心能力的做法，开展对心血管肿瘤学专业技能的标准化。


10.为准确识别心血管的和代谢的毒性，肿瘤学的临床试验终点应进行更改。鉴于许多癌症疗法仅通过一项试验就获准入市，上市后对针对癌症疗法作用于心血管的罕见但严重的副作用监测很有必要。

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